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    科學家提出納米藥物腫瘤遞送新理論

    來源:中國科學報2023-10-07 10:03:14

    近日,中國科學技術大學生命科學與醫學部教授王育才和副教授蔣為團隊,利用自主研發的多層次活體顯微成像技術,首次明確指出,腫瘤血管外側存在一層致密的基底膜結構,該結構嚴重阻礙了納米藥物的血管外滲透能力,導致納米藥物在腫瘤血管外形成“血池”樣的積累。相關研究成果在線發表于《自然-納米技術》。

    腫瘤血管構成了納米藥物進入腫瘤組織的主要途徑,因此納米藥物的高效遞送在很大程度上依賴于血管系統。目前的研究范式主要基于1986年首次提出的“增強滲透和滯留效應”理論。該理論認為,腫瘤血管內皮細胞屏障是納米藥物滲透到腫瘤組織的最后一道防線,納米藥物可以利用腫瘤血管的高滲透性來跨越這一屏障,直接進入腫瘤微環境。

    然而,基于該理論的臨床前和臨床研究結果卻不盡如人意。某些研究數據表明,納米載體僅能將大約0.7%的藥物有效遞送至腫瘤組織。是不是其他未被充分認識的機制的存在阻礙了納米藥物進入實體瘤?

    該研究通過深入的活體顯微成像分析,精準地解析了由基底膜構成的“血池”的空間定位、微觀結構以及成因,并進一步揭示了酶降解基底膜能顯著減少“血池”的數量,從而增強納米藥物的滲透效率。

    研究進一步證實,通過炎癥誘導的中性粒細胞遷出機制,能在基底膜上短暫形成一個動態“窗口”,從而實現納米藥物火山噴發式的高效滲透,有效提升納米藥物在腫瘤組織中的富集和治療效果。

    研究人員介紹,該研究不僅提出了一種與傳統“增強滲透和滯留效應”截然不同的納米藥物富集創新機理,還為納米藥物在腫瘤治療方面的應用提供了新的理論支持,并刷新了人們對納米藥物跨血管轉運機制的整體認知。(王敏)

     

    (責任編輯:賈偉)

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